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タイトル: Cellular carcinogenesis in preleukemic conditions: drivers and defenses
著者: Ueda, Koki
Ikeda, Kazuhiko
学内所属: 輸血・移植免疫学講座
誌名/書名: Fukushima Journal of Medical Science
巻: 70
号: 1
開始ページ: 11
終了ページ: 24
発行日: 2024年
抄録: Acute myeloid leukemia (AML) arises from preleukemic conditions. We have investigated the pathogenesis of typical preleukemia, myeloproliferative neoplasms, and clonal hematopoiesis. Hematopoietic stem cells in both preleukemic conditions harbor recurrent driver mutations; additional mutation provokes further malignant transformation, leading to AML onset. Although genetic alterations are defined as the main cause of malignant transformation, non-genetic factors are also involved in disease progression. In this review, we focus on a non-histone chromatin protein, high mobility group AT-hook2 (HMGA2), and a physiological p53 inhibitor, murine double minute X (MDMX). HMGA2 is mainly overexpressed by dysregulation of microRNAs or mutations in polycomb components, and provokes expansion of preleukemic clones through stem cell signature disruption. MDMX is overexpressed by altered splicing balance in myeloid malignancies. MDMX induces leukemic transformation from preleukemia via suppression of p53 and p53-independent activation of WNT/β-catenin signaling. We also discuss how these non-genetic factors can be targeted for leukemia prevention therapy.
出版者: The Fukushima Society of Medical Science
出版者(異表記): 福島医学会
本文の言語: eng
このページのURI: http://ir.fmu.ac.jp/dspace/handle/123456789/2209
本文URL: http://ir.fmu.ac.jp/dspace/bitstream/123456789/2209/1/FksmJMedSci_70_p11.pdf
ISSN: 0016-2590
2185-4610
DOI: 10.5387/fms.2023-17
PubMed番号: 37952978
関連ページ: https://doi.org/10.5387/fms.2023-17
権利情報: © 2024 The Fukushima Society of Medical Science. This article is licensed under a Creative Commons [Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International] license.
権利情報: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
出現コレクション:Vol.70 (2024)

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